人妖 泰文 2型糖尿病患者，怎样守护β细胞功能？
01人妖 泰文
胰岛β细胞功能保护的两个方面
资源的再生和概况齐是为了永远可连续发展，因此守护绿水青山对东说念主类兴致紧要。而保护β细胞功能亦然如斯，精致的胰岛β细胞功能对血糖遗弃踏实不行或缺。那么，应该怎样保护β细胞功能呢？主要包括逆转β细胞去分化（促重塑）和收缩残余β细胞职守（减负荷）两个方面。
（1）逆转去分化促重塑
跟着2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的推崇，源于核调控因子FOXO1活性的缺失，胰岛β细胞发生去分化，滚动为内分泌前体细胞或其他类型细胞，丧失原有分泌功能。动物和东说念主体实验中均发现，在高糖毒性等应激情状下胰岛β细胞发生去分化，丧失分泌功能。2017年，哥伦比亚大学糖尿病谈判中心的Domenico Accili老师凭借β细胞去分化机制的超过谈判后果，获取好意思国糖尿病学会（American diabetes association，ADA）的Banting奖[1]。当今，可能的纷扰次第有胰岛素强化调整、胃旁路手术，GLP-1受体鼓吹剂和IL-1β拮抗剂等。
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图1 跟着2型糖尿病的推崇，β细胞冉冉去分化，分泌功能衰退
（2）减少分泌减负荷
泛泛情状下，葡萄糖刺激后，胰岛素呈双相分泌，第一时相存在于快速开释池的胰岛素囊泡快速开释，约占1%；第二时相存在于储备池的胰岛素囊泡历程酸化开释，约占99%[2]。
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图2 葡萄糖刺激后泛泛情状下胰岛素双相分泌，绿色代表第一时相分泌，粉色代表第二时相分泌
由于遗传易理性、不健康的活命款式等，导致胰岛素拒抗冉冉增多，β细胞职守加剧，β细胞通过增多数目和胰岛素分泌进行代偿，督察血糖的泛泛。
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图3 影响2型糖尿病的多重危急成分
在代偿期，即糖尿病前期，慢性葡萄糖不耐受和连续升高的血糖水平，加剧β细胞职守[3]。有谈判标明，在T2DM确诊前5-10年，β细胞功能依然运转下跌，而且跟着病程的蔓延，呈连续下跌趋势，尤以早相胰岛素分泌缺失显豁[4]。
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图4 随血糖升高，疾病推崇，胰岛功能冉冉衰退
养分物资如葡萄糖、脂肪酸，激素如胰高血糖素、GLP-1/GIP，神经递质，部分药物如磺脲类会刺激β细胞胰岛素合成或胰岛素分泌，如表1所示[5]。可是，胰岛素促泌剂连续刺激胰岛素分泌，av论坛可能加快β细胞阑珊；补充外源性胰岛素使β细胞充分休息，减慢阑珊，但单纯补充基础胰岛素无法齐全为早相胰岛素分泌赋能。
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表1胰岛素合成或分泌的影响成分
02
临床常用β细胞分泌功能评估要领
临床谈判中常用的β细胞功能评估想象包括：胰岛素分泌指数（HOMA-β）、胰岛素原/胰岛素比值（PI/I）、急性胰岛素响应（AIR）、胰岛素分泌指数（△I30/△G30）、葡萄糖管制指数（DI）等，如表2所示。
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表2 临床谈判中常用的β细胞功能评估想象及兴致
在不同病程阶段，提议遴荐不同要领进行胰岛β细胞功能的评估，如表3所示。
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表3 胰岛β细胞功能不同评估要领适用范围提议
03
保护胰岛β功能的纷扰次第
保护胰岛β细胞是T2DM的病理生理中枢和调整靶点。
（1）降糖药物
降糖药物依据影响β细胞的款式，可分为减少胰岛素分泌和增多胰岛素分泌两大类，减少胰岛素分泌的有噻唑烷二酮、二甲双胍、SGLT2i和胰岛素；增多胰岛素分泌的有GLP-1A、DPP-4i和磺脲类。
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图5 各类降糖药物对β细胞分泌胰岛素的影响
早期胰岛素强化调整能较好改善β细胞功能并永远督察，集合分析标明：新会诊T2DM进行早期胰岛素强化调整，改善β细胞功能并减少胰岛素拒抗，和基线水平比拟，HOMA-β增多13%（OR:1.13 ;1.02，1.25），HOMA-IR裁汰57%（OR:-0.57，-0.84， -0.29）[6]。其中，门冬胰岛素30能同期兼顾空心及餐后血糖，全面、灵验、全程使用，合乎中国T2DM患者使用。
而其余降糖药物中，除磺脲类增多胰岛素拒抗，其余药物短期单药或短期澌灭调整能改善β细胞功能[7]。但均缺少永远数据，当今孰优孰劣尚无定论[8]。
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图6 多样降糖药物对胰岛功能的影响
（2）其他道路
除了上述降糖药物，改善β细胞功能的其他道路包括：极低热量饮食[9]，胃旁路手术[10]，胰岛移植[11]等，如表3所示。其他要领还包括内源性细胞进行β细胞替换、骨髓/脐带造血干细胞移植、成纤维细胞助长因子（FGF1）、电压依赖的离子通说念1（VDAC1）等要领均在谈判中。
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表3 除药物外，可能改善β细胞功能的道路
04
最新中国东说念主群β细胞功能谈判带来的教导
近期一项大鸿沟meta分析发现包括中国东说念主群在内的东亚东说念主群T2DM磋磨的61个新易感基因位点，标明其遗传易理性与西方东说念主群不同，其发病机制可能也存在一定互异。磋磨谈判也获取了2020年EASD Claude Bernard大奖[12]。
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图7 2020年EASD Claude Bernard大奖磋磨谈判教导：东西方东说念主2型糖尿病患病风险和机制可能存在互异
而另一项中国东说念主群β细胞功能的横断面谈判纳入近5千名成年T2DM患者，收尾教导中国东说念主群基线血糖水平较高，传统药物如二甲双胍、胰岛素等使用比例更高，新式药物使用比例较低[13]。
跟着糖尿病病程的蔓延，β细胞功能有波动，总体呈现下跌趋势，年下跌率2%，血糖遗弃水平也冉冉恶化。糖化血红卵白（HbA1c）不达标显耀增多胰岛β细胞功能恶化风险，降糖药物中二甲双胍和胰岛素能显耀改善β细胞功能[13]。
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图8 β细胞功能随糖尿病病程冉冉下跌
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图9 β细胞功能和HbA1c随糖尿病病程冉冉恶化
T2DM患者跟着病程蔓延，胰岛功能冉冉恶化。总体而言，对胰岛β细胞功能的保护需要作念到3个方面：
（1）把执时机，尽早强化调整；
（2）准确判断，详细量化评估β细胞功能；
（3）择优而选，明确获益纷扰技能，容身国东说念主，兼顾餐时和基础血糖。
参考贵寓：1.现实出自Accili老师77thADA大会陈述.
2.Fu Z， Gilbert ER， and Liu D， Regulation of insulin synthesis and secretion and pancreatic Beta-cell dysfunction in diabetes. Curr Diabetes Rev， 2013. 9(1): p. 25-53.
3.Chen C， Cohrs CM， Stertmann J， et al.， Human beta cell mass and function in diabetes: Recent advances in knowledge and technologies to understand disease pathogenesis. Mol Metab， 2017. 6(9): p. 943-957.DOI: 10.1016/j.molmet.2017.06.019.
4.Cersosimo E， Solis-Herrera C， Trautmann ME， et al.， Assessment of pancreatic beta-cell function: review of methods and clinical applications. Curr Diabetes Rev， 2014. 10(1): p. 2-42.DOI: 10.2174/1573399810666140214093600.
5.Boland BB， Rhodes CJ， and Grimsby JS， The dynamic plasticity of insulin production in beta-cells. Mol Metab， 2017. 6(9): p. 958-973.DOI: 10.1016/j.molmet.2017.04.010.
6.Kramer CK， Zinman B， and Retnakaran R， Short-term intensive insulin therapy in type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol， 2013. 1(1): p. 28-34.DOI: 10.1016/S2213-8587(13)70006-8.
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10.Jorgensen NB， Jacobsen SH， Dirksen C， et al.， Acute and long-term effects of Roux-en-Y gastric bypass on glucose metabolism in subjects with Type 2 diabetes and normal glucose tolerance. Am J Physiol Endocrinol Metab， 2012. 303(1): p. E122-31.DOI: 10.1152/ajpendo.00073.2012.
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作家简介
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袁明霞
老师，主任大夫，博士生导师
齐门医科大学从属北京友谊病院内分泌科主任
北京医学会糖尿病学分会 副主任委员
北京围手术期医学谈判会减重与代谢专科委员会 主任委员
齐门医科大学内分泌与代谢病学系 副主任
《中国糖尿病杂志》、《外洋糖尿病》、《中华全科大夫杂志》等杂志编委
好意思国北卡罗来纳州Wake Forest大学糖尿病谈判中心，以色列 Sakler医学中心内分泌学部，打听学者
摆布国度当然科学基金、齐门卫生发展科研专项、外洋糖尿病定约（IDF）基金资助边幅
北京市卫生系统高等次卫生时代东说念主才。重心谈判方针为肥壮与糖脂代谢。
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